Các dẫn xuất Quinoline: Một loại hợp chất đầy hứa hẹn trong hóa học dược liệu

Các dẫn xuất Quinoline , một lớp quan trọng của dị vòng, đã trở nên phổ biến đáng kể giữa các nhà hóa học hữu cơ và thuốc trong những năm gần đây.   Giàn giáo Quinoline được đặc quyền cho nhiều hoạt động sinh học của nó trong lĩnh vực dược phẩm, và nó tạo thành một không gian được biết đến trong một số chế phẩm được bán trên thị trường.   Tổng quan này nhằm mục đích cung cấp một cái nhìn tổng quan toàn diện về các dẫn xuất quinoline, bao gồm tổng hợp, hoạt động sinh học và các mối quan hệ hoạt động - cấu trúc của chúng.

Tổng hợp các dẫn xuất quinoline

Phương pháp tổng hợp cổ điển

Gould - Tổng hợp Jacobs: Đây là một trong những phương pháp phổ biến nhất để tổng hợp các dẫn xuất quinoline.   Nó liên quan đến phản ứng của một anilin với một - ketoester hoặc một - diketone với sự hiện diện của một axit hoặc bazơ mạnh.

Conrad - Tổng hợp Limpach: Trong phương pháp này, một anilin được phản ứng với axit cacboxylic hoặc dẫn xuất của nó với sự hiện diện của một chất khử nước để tạo thành một dẫn xuất quinoline.

Camps Cyclization: Nó được sử dụng để tổng hợp các dẫn xuất 4 - hydroxyquinoline.   Phản ứng liên quan đến sự ngưng tụ của một ketone O - hydroxyaryl với một amin với sự hiện diện của một cơ sở.

Phương pháp tổng hợp màu xanh lá cây

Lò vi sóng - Tổng hợp được hỗ trợ: chiếu xạ vi sóng đã được sử dụng rộng rãi trong quá trình tổng hợp các dẫn xuất quinoline trong những năm gần đây.   Phương pháp này cung cấp một số lợi thế, chẳng hạn như thời gian phản ứng ngắn hơn, năng suất cao hơn và giảm mức tiêu thụ năng lượng.

Siêu âm - Tổng hợp hỗ trợ: Siêu âm cũng có thể được sử dụng để thúc đẩy quá trình tổng hợp các dẫn xuất quinoline.   Nó có thể tăng cường tốc độ phản ứng và tính chọn lọc bằng cách tạo bong bóng xâm thực trong môi trường phản ứng.

Tổng hợp nồi: Phương pháp tổng hợp nồi đã được phát triển để đơn giản hóa việc tổng hợp các dẫn xuất quinoline.   Các phương pháp này liên quan đến phản ứng tuần tự hoặc đồng thời của nhiều chất phản ứng trong một bình phản ứng duy nhất, làm giảm số lượng các bước tinh chế và tạo chất thải.

Hoạt động sinh học của các dẫn xuất quinoline

Hoạt động chống ung thư

Các dẫn xuất Quinoline đã cho thấy hoạt động chống ung thư đầy hứa hẹn.   Chúng có thể liên kết với DNA, cản trở tổng hợp DNA và gây ra stress oxy hóa, điều này khiến họ các ứng cử viên tiềm năng điều trị ung thư.   Ví dụ, lenvatinib và các dẫn xuất cấu trúc của nó carbozantinib và bosutinib, và tipifarnib là các tác nhân chống ung thư phổ biến có chứa hợp chất quinoline.

Hoạt động kháng khuẩn

Nhiều dẫn xuất quinoline biểu hiện hoạt động kháng khuẩn chống lại một loạt các vi khuẩn, nấm và virus.   Cơ chế hoạt động có thể liên quan đến việc ức chế DNA vi khuẩn gyrase hoặc sự gián đoạn của màng tế bào.

Hoạt động chống viêm

Các dẫn xuất quinoline cũng có thể sở hữu hoạt động chống viêm.   Họ có thể hành động bằng cách ức chế sản xuất các cytokine gây viêm hoặc kích hoạt các đường dẫn tín hiệu viêm.

Các hoạt động sinh học khác

Ngoài các hoạt động được đề cập ở trên, các dẫn xuất quinoline đã được báo cáo là có thuốc giảm đau, chống Alzheimer, chống co giật, chống oxy hóa và chống đái tháo đường.

Cấu trúc - Mối quan hệ hoạt động của các dẫn xuất Quinoline

Cấu trúc - mối quan hệ hoạt động (SAR) của các dẫn xuất quinoline đã được nghiên cứu rộng rãi.   Ví dụ, trong các loại thuốc chống sốt rét dựa trên quinoline, nguyên tử nitơ cơ bản trong vòng quinoline rất quan trọng đối với hoạt động chống sốt rét.   Trong các loại thuốc chống ung thư dựa trên Quinoline, sự hiện diện của nhóm hydroxyl hoặc methoxy ở vị trí 7 trên vòng quinoline có thể cải thiện hoạt động chống ung thư và việc giới thiệu một nhóm thế ở vị trí 4 có thể tăng cường tiềm năng của hợp chất chống lại các tế bào ung thư.

Phần kết luận

Các dẫn xuất Quinoline là một nhóm hợp chất hấp dẫn với các hoạt động sinh học đa dạng và tiềm năng đáng kể trong hóa học dược phẩm.   Sự phát triển của các phương pháp tổng hợp xanh đã làm cho sự tổng hợp của họ bền vững và thân thiện với môi trường hơn.   Nghiên cứu sâu hơn về tổng hợp, đánh giá sinh học và cấu trúc - mối quan hệ hoạt động của các dẫn xuất quinoline là cần thiết để khám phá các hợp chất chọn lọc và mạnh mẽ hơn để điều trị các bệnh khác nhau.